灣區(qū)時(shí)訊（編輯/劉秀 通訊員/謝文燕 王沐眾 徐曉璐）近日,，中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所熱帶海洋生物資源與生態(tài)實(shí)驗(yàn)室劉永宏團(tuán)隊(duì)在深海來(lái)源真菌中抗炎活性次級(jí)代謝產(chǎn)物取得重要進(jìn)展,，相關(guān)成果“Sorbicillalanines A and B, Two [6,5,6] Hybrid-Sorbicillinoid Alkaloids from Deep-Sea-Derived Penicillium sp. Co-Cultured with SpongeDerived Setosphaeria sp.”發(fā)表于Organic letters（有機(jī)化學(xué)通訊）。中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所助理研究員龐小艷為第一作者,，首都兒科研究所教授郭鵬,，中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所研究員王俊鋒、劉永宏為共同通訊作者,。

深海極端環(huán)境中的生物需要適應(yīng)高壓,、高鹽、無(wú)光照,、低溫,、低氧及營(yíng)養(yǎng)匱乏等嚴(yán)酷條件，合成次級(jí)代謝產(chǎn)物是其重要的生存策略,，因此,，深海來(lái)源微生物是海洋藥物及其先導(dǎo)化合物的重要來(lái)源。劉永宏研究團(tuán)隊(duì)前期從印度洋深海沉積物來(lái)源的Penicillium sp. SCSIO06871中發(fā)現(xiàn)了系列新穎sorbicillinoids結(jié)構(gòu),，部分化合物顯示抗菌和α-葡萄糖苷酶抑制活性（Bioorganic Chemistry, 2021, 107: 104600）,；團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步挖掘該菌株代謝sorbicillinoid類化合物潛能,，通過與海綿來(lái)源毛球腔屬真菌SCSIO41009在真菌2號(hào)培養(yǎng)基中進(jìn)行混合培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)了2個(gè)含哌啶2-酮環(huán)的[6,5,6]稠三環(huán)新穎骨架的混雜聚合sorbicillinoid生物堿結(jié)構(gòu),。通過波譜學(xué)分析,、ECD和碳譜計(jì)算確定了他們的立體結(jié)構(gòu)。其中,，sorbicillalanine A在LPS誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞中具有強(qiáng)抗炎活性,，能有效抑制炎介質(zhì)NO的產(chǎn)生，抑制促炎癥因子IL-6,、TNF-α,、MCP-1的釋放和表達(dá)，上調(diào)抗炎因子IL-4,、IL-10和Arg-1的表達(dá),，促進(jìn)M2極化，且可改善LPS誘導(dǎo)的NAD+/NADH比例失衡,，同時(shí)抑制細(xì)胞凋亡通路上細(xì)胞凋亡因子Fas,、Bax和caspase-3的表達(dá)。該研究挖掘深海源真菌次級(jí)代謝潛能,，提供了新的抗炎先導(dǎo)分子,。

本研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金,、廣東省自然科學(xué)基金區(qū)域聯(lián)合基金-重點(diǎn)項(xiàng)目,、廣州市重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目和廣東省海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展專項(xiàng)基金項(xiàng)目的資助。

論文信息：Xiaoyan Pang, Xue Ren, Weihao Chen, Bin Yang, Xuefeng Zhou, Xinpeng Tian, Peng Guo,* Junfeng Wang,* Yonghong Liu*, Sorbicillalanines A and B, Two [6,5,6] Hybrid-Sorbicillinoid Alkaloids from Deep-Sea-Derived Penicillium sp. Co-Cultured with Sponge-Derived Setosphaeria sp. Organic letters, 2025, doi/10.1021/acs.orglett.5c01609.

文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.5c01609