局部進(jìn)展期胃癌的治療新選擇

灣區(qū)時(shí)訊 2024年1月2日,，中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華、王峰,、周志偉,、袁庶強(qiáng)團(tuán)隊(duì)牽頭開展的II期隨機(jī)對(duì)照臨床研究NEOSUMMIT-01最終結(jié)果于國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）在線發(fā)表。該研究將為建立局部進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期化療聯(lián)合免疫治療新策略提供重要循證醫(yī)學(xué)證據(jù),。

在中國,，80%以上的胃癌患者確診時(shí)即處于局部進(jìn)展期甚至晚期。目前局部進(jìn)展期胃癌的治療已從單一手術(shù)模式轉(zhuǎn)變?yōu)橐允中g(shù)為主的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)綜合治療模式,，新輔助/輔助治療模式迅速發(fā)展,，如何更好地提高胃癌患者的生存質(zhì)量和長期生存率也一直是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)所在。近年來,，多學(xué)科綜合診療策略不斷優(yōu)化,，同時(shí)，免疫治療的出現(xiàn)為局部進(jìn)展期和晚期胃癌患者的治療提供了新契機(jī),，以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫治療顯著改善了晚期胃癌患者的生存結(jié)局,，而局部進(jìn)展期胃癌仍待其突破，備受關(guān)注,。

本文的共同通訊作者為王峰教授,、徐瑞華教授和周志偉教授，共同第一作者為袁庶強(qiáng)副主任醫(yī)師,、聶潤聰主治醫(yī)師,、金穎副主任醫(yī)師,、梁成才主治醫(yī)師、李元方副主任醫(yī)師,。

中山大學(xué)腫瘤防治中心胃癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)于2019年率先開展了一項(xiàng)針對(duì)局部進(jìn)展期胃或食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJC）的前瞻性,、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（NEOSUMMIT-01）,，旨在評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合SOX/XELOX化療與對(duì)比單獨(dú)SOX/XELOX化療圍術(shù)期治療局部進(jìn)展期胃癌的有效性與安全性,。該研究在成功入選2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)口頭報(bào)告后，現(xiàn)在全文也發(fā)表于Nature Medicine（IF:82.9）,。這一突破性成果為未來胃癌圍手術(shù)期治療模式的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),，同時(shí)也為局部進(jìn)展期胃癌患者更久的生存帶來新希望。

2019年10月至2022年6月,，在中山大學(xué)腫瘤防治中心,、中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院入組108例局部進(jìn)展期GC/GEJC患者，1:1隨機(jī)分配接受特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=54）或單獨(dú)化療組（n=54）,。主要研究終點(diǎn)為基于NCCN標(biāo)準(zhǔn)的病理顯著緩解率（病理完全緩解/接近完全緩解率,，TRG 0/1）。次要研究終點(diǎn)包括病理完全緩解（pCR）,、R0切除率,、無復(fù)發(fā)生存期、總生存期,、安全性等,。

研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的病理顯著緩解率比例明顯高于化療組（44.4% vs 20.4%,，P=0.009)。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的病理完全緩解率（pCR率）也顯著高于化療組（22.2% vs 7.4%; P=0.030）,。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組可使得腫瘤降期更明顯（ypT0-2,，46.3% vs. 22.2%，P=0.008）,。

事后分析中,，腸型或混合型胃癌患者更能從特瑞普利單抗聯(lián)合化療中獲益；無論P(yáng)D-L1表達(dá)或MMR狀態(tài)如何,，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中達(dá)到病理顯著緩解率的比例均高于化療組,。dMMR患者（6名）中，特瑞普利單抗聯(lián)合化療取得了明顯高于化療的病理顯著緩解率（100% vs 0%）,。

在安全性方面,，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組與化療組在圍手術(shù)期并發(fā)癥、死亡率以及治療相關(guān)的3-4級(jí)不良事件發(fā)生率相當(dāng),，僅有1例患者出現(xiàn)3級(jí)以上免疫相關(guān)不良事件,。

該研究是全球首個(gè)報(bào)道的局部進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期免疫治療聯(lián)合化療對(duì)比單純化療取得主要研究終點(diǎn)的隨機(jī)對(duì)照臨床研究,，該研究為局部進(jìn)展期胃癌提供有效的治療方案，彰顯了中腫胃癌研究團(tuán)隊(duì)在胃癌腫瘤免疫治療臨床研究的引領(lǐng)地位,。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02721-w

主要研究者簡介：

徐瑞華

徐瑞華,，醫(yī)學(xué)博士，中山大學(xué)腫瘤防治中心主任,、醫(yī)院院長,、研究所所長，華南惡性腫瘤防治全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任,，教授,，博士生導(dǎo)師。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員,，中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事長,，中國抗癌協(xié)會(huì)副理事長，中國抗癌協(xié)會(huì)靶向治療專委會(huì)首屆主任委員,，中國抗癌協(xié)會(huì)化療專委會(huì)候任主任委員,，中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)腸癌專委會(huì)主任委員，《Cancer Communications》主編,，研究生教材《腫瘤學(xué)》主編,，本科生教材《臨床腫瘤學(xué)》主編。

以通訊或第一作者在國際頂級(jí)期刊JAMA,、Nature Medicine,、Nature Materials、Cancer Cell,、Lancet Oncology等發(fā)表SCI論文200余篇,，入選科睿唯安（Clarivate Analytics）全球高被引科學(xué)家，連續(xù)入選中國高被引學(xué)者榜單,。以第一完成人獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng),、全國創(chuàng)新爭先獎(jiǎng)1項(xiàng)、省部級(jí)一等獎(jiǎng)6項(xiàng),、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng),、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)、談家楨臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)及CSCO年度成就獎(jiǎng),。入選國家百千萬人才工程,、全國先進(jìn)工作者、國務(wù)院特殊津貼專家,、南粵百杰人才培養(yǎng)工程,、國家衛(wèi)生計(jì)生突出貢獻(xiàn)中青年專家等人才項(xiàng)目。

王峰

王峰,，中山大學(xué)腫瘤防治中心院長助理,、內(nèi)科主任,、教授、研究員,、主任醫(yī)師,、華南惡性腫瘤防治全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI，博士生導(dǎo)師,。

主攻消化道腫瘤的精準(zhǔn)化治療和免疫治療增效,。

兼任中國抗癌協(xié)會(huì)青年理事會(huì)副理事長、中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤靶向治療專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)副主委,、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)結(jié)直腸癌專委會(huì)常委等,。

獲得中國抗癌協(xié)會(huì)青年科學(xué)家、人民好醫(yī)生,，國之名醫(yī),、廣東省五四青年獎(jiǎng)等。

以最后/共同通訊作者在 Nature Medicine,，Cancer Cell,， Journal of Clinical Oncology, Gut，The Lancet Gastroenterology and Hepatology 等雜志發(fā)表論文多篇,。相關(guān)成果被美國 NCCN,、ASCO、中國CSCO,、CACA 指南等多部國內(nèi)外指南采納,，成果入選中國2022年度重要醫(yī)學(xué)進(jìn)展。獲得國家發(fā)明專利授權(quán)5項(xiàng),，獲得國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（第2完成人）等省部級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)4項(xiàng),。

周志偉

周志偉，中山大學(xué)腫瘤防治中心胃外科主任,，博士,，教授，主任醫(yī)師,，博士生導(dǎo)師，中山大學(xué)腫瘤防治中心胃癌首席專家,。長期從事腹部腫瘤（胃癌,、腹膜后腫瘤、胃腸間質(zhì)瘤）,、黑色素瘤等的診斷和治療,。

擔(dān)任中國抗癌協(xié)會(huì)理事、CSCO胃癌專家委員會(huì)副主任委員,、廣東省抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)主任委員,、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)胃腸間質(zhì)瘤診療專家工作組副組長,、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)消化道腫瘤學(xué)分會(huì)副主任委員、CSCO神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專家委員會(huì)常務(wù)委員,。

袁庶強(qiáng)

袁庶強(qiáng),，中山大學(xué)腫瘤防治中心胃外科副主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士,、碩士生導(dǎo)師,、主診教授、青年臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家,，專長是胃十二指腸腫瘤的外科及綜合治療,，機(jī)器人/腹腔鏡微創(chuàng)及保胃功能手術(shù)。

擔(dān)任廣東省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用學(xué)會(huì)胃腸腫瘤分會(huì)副主任委員,、中國抗癌協(xié)會(huì)胃部腫瘤整合康復(fù)專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員,、中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)腹膜后與盆底疾病專業(yè)委員會(huì)委員、廣東省抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)委員,、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)胃腸外科學(xué)分會(huì)委員,、廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)微創(chuàng)外科分會(huì)委員，榮獲第二屆“廣東實(shí)力中青年醫(yī)生”,、“精術(shù)中國-手術(shù)視頻演示大賽”冠軍,、“中國醫(yī)師協(xié)會(huì)中青年醫(yī)師視頻大賽”季軍。

主持國自然基金,、CSCO科研基金等5項(xiàng),。作為第一或通訊作者在Nature Medicine、Cancer Communications,、Cell Rep Med,、Clin Transl Med、JNCI,、Eur J Canceer等雜志發(fā)表論文40余篇,。曾多次受邀在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)等國際學(xué)術(shù)會(huì)議做口頭報(bào)告。

通訊員/文朝陽 趙現(xiàn)廷 鄭敏珊

責(zé)任編輯/劉秀